近年来，“肠脑轴”研究主要集中于肠道菌群所分泌的小分子代谢物（如短链脂肪酸、神经递质等）对脑部疾病的影响。位于首都医科大学基础医学院的张晨、王伟及刘希成教授团队于2024年11月在《Cell Metabolism》（影响因子277）上发表了一项名为“Microbiota-derived lysophosphatidylcholine alleviates Alzheimer's disease pathology via suppressing ferroptosis”的研究，发现肠道菌群可以分泌脂类物质，从而缓解阿尔茨海默症（AD）的进程。

该研究不仅详细论证了这一新发现的脂类物质，还结合了单细胞转录组、转录组及非靶标脂质组等多种组学，对菌群分泌的脂类物质如何缓解AD进程进行了深入分析。此外，文章还通过少量临床患者的数据验证了在小鼠模型中得出的结果。该文章的实验设计堪称经典，建议读者在有时间时深入阅读原文，借鉴其中的实验方案。

研究背景

研究指出，肠道菌群分泌的小分子能够穿透肠道屏障，进入血液以影响中枢神经系统。该团队通过使用5xFAD小鼠模型（用于模拟阿尔茨海默病）及对照组进行宏基因组和转录组的分析，发现特定的细菌丰度变化与AD的进展密切相关。

研究方法

研究采用了多种方法，包括宏基因组测序、血清代谢组分析、单细胞转录组测序等，逐步探讨肠道菌群在AD病理中的角色。具体而言，通过对5xFAD小鼠施用抗生素（ABX）进行宏基因组表征，发现在AD进程中，特定细菌（例如卵形拟杆菌）的相对丰度显著下降，而某些厚壁菌门的丰度则显著上升。这一变化对于AD的发病机制起到了关键作用。

关键发现

研究进一步确认，卵形拟杆菌的增强治疗能够改善AD小鼠的多项病理特征，包括认知能力和神经元功能。此外，血清脂质组分析显示，磷脂酰胆碱（PC）向溶血磷脂酰胆碱（LPC）的转化是缓解AD进展的关键过程。通过补充LPC，明显降低了小鼠脑组织中的β淀粉样蛋白累积，改善了突触功能障碍和胶质增生。

分子机制探讨

利用单细胞转录组分析，研究者发现LPC能够通过抑制铁死亡途径减轻AD病理。这一过程，是通过孤儿受体GPR119与NRF2-ACSL4轴的相互作用实现的。研究表明，LPC可以激活GPR119表达，从而调节细胞内铁死亡平衡，进而改善神经元的生存状态。

临床验证

最后，研究小组收集了AD患者和年龄匹配健康对照的粪便和血清样品，通过宏基因组和血清代谢组分析，确认AD患者中卵形拟杆菌的丰度降低以及LPC水平显著下降，这与小鼠模型的发现一致。

总结而言，这项研究提供了新的视角，展示了肠道菌群通过分泌的脂类分子对阿尔茨海默症患者的潜在保护作用，为未来的治疗策略提供了新的思路和方向。*金年会金字招牌诚信至上*，我们将持续关注生命科学领域的前沿研究，推动生物医疗的创新与发展。

如需更多详细信息和服务，不妨考虑与【金年会】合作，发挥我们在组学研究领域的20年积累，提供从样本处理、组学分析到整合研究的全流程支持。