肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第二大主要原因，具有极高的异质性，致使临床上缺乏有效的治疗方案。目前，HCC的治疗选择非常有限。此外，HCC的发病率在全球范围内仍在逐步上升，患者的预后普遍不理想，5年生存率不足20%。

在2024年5月，来自山东第一医科大学附属济宁第一人民医院和奥地利约翰开普勒大学的研究团队，在《Hepatology》杂志上发布了一项标题为《Comprehensive profiling of lipid metabolic reprogramming expands precision medicine for hepatocellular carcinoma》的研究论文。该研究的通讯作者为蒋树龙教授、马长林教授以及虞甬教授，而第一作者则是刘庆斌博士、张祥宇博士及Jingjing Qi博士。

本研究系统地揭示了肝细胞癌中甘油三酯（TG）、磷脂酰胆碱（PC）和鞘脂（SL）的代谢重编程特征，并提出了靶向饱和脂肪酸磷脂酰胆碱（SFA-PC）和长链鞘脂生物合成路径的新治疗策略。研究特别指出，通过抑制溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1（LPCAT1）和神经酰胺合酶5（CERS5），可能为HCC的精准治疗提供新的研究方向。中科新生命为该研究提供了H650医学高通量靶向代谢组和非靶脂质组的检测服务。

研究使用了多种细胞系（如Huh7、HepG2、Hep3B、PLC/PRF5和HepaRG）以及模型小鼠，具体技术路线如下：

1. 样本分析： 收集48对HCC肿瘤和正常组织，通过转录组、高通量靶向代谢组学和脂质组学分析代谢变化。
2. 标志物筛选： 利用随机森林算法筛选与脂质代谢相关的基因作为HCC标志物。
3. LPCAT1验证： 通过抑制LPCAT1，检测细胞凋亡、DNA复制及膜流动性，并在裸鼠模型中观察肿瘤生长。
4. CERS5验证： 通过抑制CERS5，检测细胞活力及自噬体-脂滴共定位，并分析异种移植瘤中的脂质组，观察肿瘤生长。
5. FTY720实验： 用FTY720（一种鞘氨醇-1-磷酸类似物）处理HCC细胞，评估其对增殖和肿瘤生长的影响。

通过多组学分析，研究揭示了HCC样本中代谢组、脂质组和转录组的异常特征，并确定了一些潜在的诊断和预后生物标志物。基于机器学习的分析表明，CERS5和LPCAT1作为关键肿瘤驱动基因，与肝细胞癌的进展密切相关，可能成为潜在的诊断工具。

此外，研究验证了LPCAT1和CERS5在HCC中作为治疗靶点的潜力，抑制这两种基因在体外和体内实验中均显示出显著的抗肿瘤效果。这些发现对于HCC的精准医疗具有重要意义，为基于代谢调控的新型治疗策略的开发奠定了基础。

总结而言，本研究深入探讨了肝细胞癌中脂质代谢的关键作用，并提出了一系列有前景的治疗靶点，为改善患者临床预后提供了新的视角。

金年会金字招牌诚信至上，中科新生命致力于为生物医疗研究提供全方位的支持，推出的H800医学高通量靶向代谢组产品，能够精准检测近800种物质，涵盖120余种脂肪酸类物质，满足您的代谢组学研究需求。