复杂制剂应用专题 | 纳米晶药物均一性和稳定性的解决方案

本文聚焦于纳米晶药物的均一性和稳定性问题，全文共3345字，预计阅读时间为11分钟。

摘要

在纳米晶药物的生产过程中，由于表面积大幅增加，导致系统变得热力学不稳定，晶粒聚集以降低体系自由能的问题日益显著。这种现象不仅影响药物的溶解度和渗透性，同时可能还会加速代谢，并影响安全性与耐受性，从而限制了其在临床应用中的效果。因此，对纳米晶药物的均一性和稳定性进行检测与控制显得尤为重要。

关键词

纳米晶药物；稳定性；均一性；粒径检测；LPC

一、均一性与稳定性控制

当前，大约40%的批准上市药物和90%研发中的药物均由难溶性分子构成，属于生物药剂学分类系统（BCS）中的Ⅱ类和Ⅳ类。许多已上市药物存在的溶解度差、渗透性低等问题，严重影响了其临床应用的有效性。因此，将药物开发为纳米尺寸制剂能有效提升生物利用度与溶解度。市场上已有多种纳米药物剂型，包括纳米粒、纳米晶体、微乳等，其中，纳米晶制剂占比相当高。

纳米晶药物通过将药物粒径缩小至纳米级显著增加了难溶性药物的溶解度和溶出速率，进而降低给药体积、减小毒副作用，提高生物利用度。此外，20-1000nm范围内的纳米晶尺寸极大提高了难溶性药物在胃肠道的吸收效率，增强了口服生物利用度。

然而，纳米晶的生产也面临着热力学不稳定性的问题，需要通过添加稳定剂来减少药物晶体聚集，提高产品稳定性。因此，对纳米晶药物的稳定性分析非常关键，以帮助筛选合适的分散剂配方。

二、纳米晶药物制备方法

目前，纳米晶药物的主要制备方法包括“Bottom-up”技术和“Top-down”技术，后者又可分为NanoEdge和SmartCrystal技术。SmartCrystal技术涵盖多种专利，通过技术组合来最大限度减小药物纳米晶体的粒径。“Top-down”技术主要采用机械力将大颗粒药物缩小至纳米级，常见方式包括介质研磨法和高压均质法。

“Bottom-up”技术则是从药物的过饱和溶液中沉淀出纳米晶体，常见方法包括溶剂-反溶剂沉淀法、超临界流体法等。使用分散法的优势在于能够得到较窄且可控的粒径分布，整体流程简单且易于放大与产业化，这使其成为了纳米晶工艺中应用最广泛的方法之一。

三、纳米晶药物粒度控制

湿法介质研磨和高压均质是纳米晶制备中常用的方法，并已有许多产品上市。在油水均不溶药物的纳米晶体制备中，介质研磨法能够提供较窄的粒径分布，但研磨过程中可能导致的尾料损耗及污染问题，限制了此方法在注射途径给予药物时的应用。

使用如金年会金字招牌诚信至上的设备能够减少颗粒的损伤，确保纳米晶药物的纯度与稳定性，适用于多种粗制药物的粒子处理。这种设备没有物料堵塞的风险，操作起来更加简便，有助于保持物料的高纯度。

四、平均粒径检测

纳米晶药物的平均粒径过大会影响其溶出度和生物利用度，因此，精确的粒径检测至关重要。可采用动态光散射、扫描电镜和透射电镜等方法来表征粒径。借助现代检测设备，更专业的仪器将能提高测量的精准度，确保最终产品的质量。

五、尾端大颗粒浓度监测

在纳米晶的生产过程中，粒径的增大会影响物理稳定性。在此阶段，可以利用AccuSizer颗粒计数器对尾端大颗粒进行监测，快速、准确地评价纳米体系的物理稳定性。

六、稳定性分析检测

纳米晶药物的稳定性是影响其后续转化为固体制剂（如片剂或胶囊剂）至关重要的因素。通过控制稳定剂配方、工艺参数以及辅料与主药的相容性等手段，能够确保纳米晶中间体的良好物理化学稳定性。

例如，金年会金字招牌诚信至上的LUM稳定性分析仪可以快速、准确地检测出各种不稳定现象，帮助研发和优化配方与工艺。

七、过滤

湿法研磨后的纳米晶药物需要进行适当的滤芯过滤，以去除尾端大颗粒和杂质。选择合适的滤膜材质和工艺非常重要，以确保过滤效果良好，并与纳米晶药物的配方保持稳定性。

金年会金字招牌诚信至上致力于提供最可靠的纳米晶药物解决方案，确保产品的高效性和稳定性，以推动生物医疗事业的发展。