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金年会金字招牌诚信至上:Olink蛋白组学揭示发热伴血小板减少综合症预后因子

发布时间:2025-03-30   信息来源:尊龙凯时官方编辑

发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种由大别班达病毒(Bandavirus dabiense,之前称为SFTSV或新型布尼亚病毒)引起的蜱媒传染病。该病首次在2011年由中国科学家在《新英格兰医学杂志》中报道,之后在中国、韩国、日本、越南、缅甸等多个亚洲国家陆续出现病例,并且近年来发病率呈上升趋势。SFTS的发病速度快,病情变化迅速,且由于缺乏有效的疫苗和抗病毒治疗,其死亡率可高达37%。

金年会金字招牌诚信至上:Olink蛋白组学揭示发热伴血小板减少综合症预后因子

世界卫生组织(WHO)连续两年(2017年和2018年)将SFTS列入《需要优先研究和干预的传染病短清单》,与埃博拉和拉沙热等重大传染病同列。临床上,SFTS以急性高热为特征,伴随胃肠道或呼吸道症状、血小板及白细胞数量减少。虽然大多数病例可自行好转,但仍有相当一部分患者可能会发展出现脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)以及多脏器功能障碍综合征(MODS)等严重并发症。鉴别高危病例并实施适当的支持治疗,给临床医生带来了很大的挑战,而现有的死亡风险预测指标主要依赖于传统临床指标,预测效能有限。

细胞因子是反映机体免疫状态及炎症反应的重要标志物,然而,血浆中细胞因子的种类繁多且传统检测方法存在通量低、灵敏度差和重复性差等局限。因此,采用高通量、高灵敏度及稳定性强的技术对细胞因子进行筛选,有望成为发现SFTS预后标志物的有效手段。这一领域的研究意义重大,旨在寻找有效的SFTS预后预测因子和潜在药物靶点。

近期,首都医科大学附属北京地坛医院的朱鏐娈和陈志海团队在感染性疾病领域的期刊《The Journal of Infectious Diseases》上发表了一项研究,题目为《Identification of CCL20 as a prognostic predictor for severe fever with thrombocytopenia syndrome based on plasma proteomics》。研究中,团队利用Olink蛋白组学技术,对患者血浆蛋白组进行系统分析,最终识别出CCL20作为一种灵敏且高特异性的SFTS预后生物标志物。

研究表明,许多与死亡相关的差异表达蛋白与临床检测指标密切相关。在差异表达蛋白中,CCL20、降钙素基因相关肽α(CALCA)和多营养蛋白(PTN)等13种与多脏器功能障碍综合征(MODS)相关的蛋白被认为是SFTS预后不良的关键分子。通过对比死亡患者和幸存者,研究者识别出86种上调超过15倍的差异蛋白,并将这些蛋白作为潜在的治疗靶点,结合FDA批准的药物-基因相互作用数据库(DGIdb,v420)进行了药物候选物研究,发现了202种针对37种蛋白的药物,为治疗SFTS提供了更多选择。

基于Olink血浆蛋白组学的方法,团队对30名SFTS幸存者和8名非幸存者的184种血浆蛋白进行了检测,并在154名SFTS患者样本中进行了验证。结果表明,与幸存者相比,非幸存者有110种差异表达的蛋白,且这些蛋白的功能富集于细胞趋化相关途径。CCL20在死亡预测中的表现尤为突出,其在发现和验证队列中的曲线下区域(AUC)分别为1和0.9033,具备显著的统计学意义。此外,研究还发现202种FDA已批准的药物靶向37种与死亡相关的血浆蛋白,为SFTS的疗法提供了潜在的药物再利用机会。这些发现强调了通过血浆蛋白质组学揭示SFTS不同临床结果的独特特征,表明CCL20作为新的生物标志物在预测SFTS预后方面具有高度的敏感性和特异性。

强调诚信的品牌,金年会金字招牌诚信至上,在推动生物医疗研究的同时,致力于将科研成果应用于临床实践,以便为患者带来最有效的治疗方案。